La melatonina y su gran utilidad para el tratamiento de la diabetes

Quiero comentar aquí diversas noticias que aparecen últimamente y que se refiere a que la melatonina podría causar diabetes. Nada más lejos de la realidad! 

Diversos estudios científicos han identificado ciertas mutaciones en los receptores de melatonina que harían que la melatonina no fuera tan eficiente, y podría causar una disminución de la respuesta de la insulina a la glucemia. En ese sentido, se observó que algunos de los sujetos estudiados tenían unos niveles basales, en ayunas, ligeramente más altos de glucosa en sangre si tomaban antes melatonina.

Esos estudios, sin embargo, no correlacionan el tratamiento crónico con melatonina con la glucemia y diabetes. Tampoco estudian un efecto dosis-respuesta de melatonina sobre el azúcar en sangre. Y sabemos hoy día que los efectos de la melatonina dependen de la dosis que se administre. 

La melatonina tiene unas propiedades que la hacen muy útil para tratar la diabetes. Por un lado, disminuye los niveles de glucosa en sangre y disminuye la resistencia a la insulina, lo que la hace muy efectiva en la diabetes mellitus tipo 2. Además, al reducir los radicales libres, contrarresta los efectos secundarios de la diabetes, que se deben precisamente a la generación excesiva de radiales libres, que dañan determinados órganos y tejidos, produciendo retinopatía, nefropatía, neuropatía periférica, alteración del metabolismo de lípidos, etc.

Los efectos beneficiosos de la melatonina se reflejan, además, en una reducción significativa de la hemoglobina glicosilada, que como todos los diabéticos saben, marca el grado de control de la enfermedad.

Por tanto, y siempre bajo control médico (no hay que olvidar que la melatonina es un medicamento), la melatonina a las dosis adecuadas, no solo no aumenta el azúcar en sangre; muy al contrario, la melatonina ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, mejora la respuesta a la insulina, y reduce significativamente los efectos secundarios a medio y largo plazo de la diabetes.

La seguridad del uso de melatonina en la clínica

Para valorar los efectos adversos de la melatonina el Prof. Darío Acuña está actualmente colaborando con el Prof. Russel Reiter, en el Cell Systems & Anatomy Department, University of Texas HT Health San Antonio, USA.  Los datos experimentales, estudios evaluados, y ensayos controlados que se han realizado desde hace 30 años hasta ahora han demostrado la práctica ausencia de efectos secundarios adversos de la melatonina y por supuesto ningún efecto grave.

 Los resultados confirman que la melatonina es un medicamente altamente seguro para su administración a pacientes incluso en tratamientos prolongados. Por si fuera poco, la melatonina reduce la toxicidad de otros medicamentos.

 Cuando se ha referido algún efecto adverso del uso de la melatonina en algún paciente, y se ha estudiado en profundidad el caso, se ha podido demostrar que dichos efectos negativos no eran producidos por la melatonina, si no por el uso concomitante de otro medicamento, que era el causante del daño. Asimismo, muchas veces no se hace caso a distintos tipos de infusiones y tratamientos homeopáticos, que pueden lugar a ser altamente tóxicos y causar incluso la muerte. Como ejemplo, un medicamento homeopático que contenía cantidades ínfimas de belladona, causó fuertes reacciones adversas en niños causando la muerte de varios de ellos hasta que se demostró la causa, según revela La Agencia de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

 Uno de los aspectos más importantes de cualquier molécula que se use en la clínica humana es los efectos adversos que pueda tener. En efecto, no sólo el medicamento debe tener una elevada eficacia, una buena biodisponibilidad, y farmacocinética, si no también debe tener los mínimos efectos secundarios nocivos.

 Desgraciadamente, casi ningún fármaco combina esas tres propiedades, y la mayoría de ellos tiene unos efectos adversos que impiden incluso su uso. Muchas veces esos efectos adversos no son iguales en todas las personas, de ahí que se pongan en el mercado medicamentos que algunos pacientes no pueden ni siquiera tolerar.

 Desde hace muchos años se usa la melatonina en la clínica humana. Inicialmente su uso se estableció como regulador del ritmo del sueño, ya que es ésta una de sus funciones que se descubrió antes. Esos efectos de la melatonina son muy eficaces en aquellas personas que tiene un trastorno del ritmo, como hemos dicho muchas veces, y la melatonina resincroniza el reloj biológico volviendo a restablecer los ritmos alterados, incluyendo el del sueño.

 Posteriormente, se descubren nuevas propiedades de la melatonina, demostrándose que es el mejor antioxidante endógeno del organismo. Su uso como antioxidante ya reemplaza a los clásicos antioxidantes que, como las vitaminas C y E, la N-acetilcisteína, etc., se han usado profusamente por años. Hay que decir aquí que sabemos actualmente que dichos antioxidantes, administrados de manera crónica son tóxicos para el organismo, y se vuelven prooxidantes y genotóxicos, acelerando procesos tumorales y neurodegenerativos.

 Paralelamente a sus propiedades antioxidantes, descubrimos su potente capacidad antiinflamatoria y, muy recientemente, demostramos que es el único antiinflamatorio capaz de frenar la activación de las dos vías de la inmunidad innata, vía de NF-kB y vía del inflamasoma NLRP3, cuya activación puede llevar a patologías severas como la sepsis, que es la primera causa de muerte en las UCIs de cualquier hospital del mundo.

En cuarto lugar, demostramos hace años que las mitocondrias son las principales dianas intracelulares de la melatonina, estimulando su producción de energía para combatir la enfermedad y regular la función celular. 

Esas propiedades, antioxidante y antiinflamatorio, se han demostrado en un ensayo clínico en pacientes de sepsis que recientemente hemos terminado y del cual hablaré más adelante. Pero para adelantar algo, pudimos observar que los pacientes se recuperaban mucho antes que sin el uso de la melatonina. Además, hay varios ensayos clínicos en marcha para analizar los beneficios terapéuticos de la melatonina en otras patologías incluyendo el cáncer. En todas se ha demostrado el beneficio y falta de toxicidad de la melatonina.

 Podemos concluir que el uso controlado por el médico, que es quién tiene que recetar la melatonina (hay que recordar que se trata de un medicamento en la Unión Europea y en ningún caso se debe usar sin control médico), es altamente seguro y reúne grandes beneficios en la clínica humana.

Melatonina frente a la mucositis

La mucositis es una patología inflamatoria muy severa y dolorosa que aparece como consecuencia del tratamiento con quimio y/o radioterapia en pacientes de cáncer de cabeza y cuello. Actualmente no tiene tratamiento y las lesiones que se producen en la boca (y a lo largo de todo el tracto gastrointestinal) son de tal envergadura, que muchas veces es necesario suspender el tratamiento ya que el paciente no puede si tan siquiera beber agua. El problema es, entonces, doble: la suspensión del tratamiento agrava el proceso tumoral, y el paciente puede sufrir desnutrición.

Un equipo de nuestro Grupo de Investigación, esta vez dirigido por la Prof. Germaine Escames, patentó una nueva formulación de melatonina en gel para aplicación bucal, con el fin de  aprovechar las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la melatonina a ese nivel. Los resultados en modelos animales han sido espectaculares, al igual que en estudios preliminares en pacientes. Actualmente se está finalizando un ensayo clínico en 7 hospitales de España, a los que probablemente se unan otros más, en los que se evalúan esas propiedades con la finalidad de usar el gel como nueva y eficaz terapia frente a la mucositis.

En el siguiente enlace se pude ver la entrevista realizada en el programa ConConciencia de ATV (Canal Sur) a la Prof. Escames en el que explica los beneficios de la melatonina y este último descubrimiento: un gel capaz de paliar la mucositis en pacientes sometidos a tratamientos de radiación y quimioterapia. Este vídeo también está disponibles en esta web del IiMEL, dentro del apartado de Formación y Divulgación:

https://www.youtube.com/watch?v=vwfxiC79VvA

 

 

 

Melatonina y Parkinson, un nuevo avance

Los efectos beneficioso de la melatonina frente a procesos neurodegenerativos en general, y frente al Parkinson en particular, es una de nuestras líneas de trabajo prioritarias. Varias veces hemos hablado aquí de estas propiedades. Algunos de los últimos resultados obtenidos por nosotros indican por primera vez que la melatonina es capaz de revertir el proceso degenerativo nigroestriatal en peces cebra. Estos peces se usan actualmente como uno de los mejores modelos de la enfermedad, ya que su cerebro expresa una serie de genes relacionados con aquella, y cuyas funciones son similares a los que se encuentran en el cerebro humano. De ahí la gran importancia de estos estudios nuestros, que avalan el uso terapéutico de la melatonina en la enfermedad de Parkinson.

Estos estudios han sido objeto de su divulgación a través de una entrevista en el programa InquietaMENTE de Radio 3 (RTVE), y que suponen un importante avance en el conocimiento de esta patología y de su respuesta a la melatonina. Abajo dejo el enlace a la entrevista:

https://www.youtube.com/watch?v=1tvZLHExuiM

 

 

La restricción calórica y el envejecimiento con salud

Aunque parece un tema muy manido (y realmente lo es) se acaba de publicar un importante trabajo que vuelve a poner las cosas en su sitio.

La realidad es que, desde los estudios iniciales en 1996 por RS Sohal, demostrando que la restricción calórica no sólo aumentaba la longevidad, si no que también reducía los cambios asociados al envejecimiento, se han publicado una gran cantidad de trabajos al respecto, avalando estos datos. Más recientemente, NL Bodkin (2003) y R Colman (2009 y 2014), en estudios con monos mantenidos con dieta normal y con restricción calórica durante toda la vida de estos animales, demuestran el efecto beneficioso de la reducción de la ingesta calórica  en la longevidad y la reducción de las patologías asociadas al envejecimiento. Especialmente significativa fue la reducción de episodios cardiovasculares y tumorales, ausencia de trastornos metabólicos, y menores procesos neurodegenerativos asociados con una menor pérdida de masa cerebral en determinadas áreas cerebrales. En esa época, JA Mattison (2012), publica que no encuentra efecto de la restricción calórica en otro grupo de monos aparentemente tratados de manera similar con restricción calórica.

Esos magníficos trabajos presentaban varias dudas por lo que no podías ser comparables. Lo hemos dichos muchas veces durante estos años en todas partes donde yo hablo de envejecimiento. No eran comparables porque la dieta, composición y administración eran diferentes. Como de la discusión sale la luz, los equipos científicos que presentaban esos resultados opuestos se pusieron de acuerdo para analizar con detalle qué había detrás de esa aparente contradicción. El resultado, ahora publicado en Nature Communications (2017), demuestra claramente que la restricción calórica mejora la salud y supervivencia de los monos estudiados.

En resumen, la reducción de la ingesta calórica mejora la salud durante el envejecimiento, reduce la aparición de cáncer, de resistencia a la insulina, de diabetes, y de alteraciones cardiovasculares, entre otros efectos beneficiosos. Entre otros mecanismos, la reducción calórica disminuye la función mitocondrial, lo que da lugar a un menor consumo de oxígeno y una reducción de los radicales libres, moléculas  que en exceso son perjudiciales para la salud y que están directamente relacionadas con los procesos de envejecimiento así como de enfermedades ligadas al mismo.

 

 

Precisamente, en nuestro laboratorio hemos hecho un amplio estudio en ratones para valorar si al reducción de dichos radicales libres era responsable del envejecimiento. Mantuvimos a ratones durante 10 meses con tratamiento con melatonina, un excelente antioxidante que no sólo elimina el exceso de radicales libres, si no que actúa a nivel mitocondrial mejorando su función, reduciendo la generación de dichos radicales, y aumentando la producción de ATP, la forma de energía que usa la célula para sus funciones. Como hemos publicado de manera exhaustiva, la administración de melatonina, sin restricción calórica, aumentó significativamente la vida media y supervivencia de los ratones, mejorando la función mitocondrial, reduciendo la inflamación crónica asociada al envejecimiento, y mejorando la función de todos los órganos de los animales (2007, 2008). Lo más importante, los ratones se alimentaron sin restricción calórica.

Así que, considerando los efectos beneficiosos de la reducción calórica y la melatonina sobre el organismo, no puedo más que recomendar que, como terapia preventiva frente al envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo, si reducimos la ingesta solamente un 20% y tomamos de manera habitual melatonina (que de todas formas la perdemos con la edad), nuestro organismo nos lo agradecerá enormemente.

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Nuestros servicios

El insomnio y, en general, el trastorno del ritmo sueño/vigilia, refleja una alteración más profunda del reloj biológico, que está relacionado con muchas otras patologías como fibromialgia y fatiga crónica, astenia, trastornos metabólicos, hormonales y desequilibrios de la nutrición, enfermedades neurodegenerativas e inflamatorias, cáncer, así como el envejecimiento y patológico.

Mediante una serie de pruebas que se indican abajo, en el IiMEL evaluamos la función del reloj biológico, los trastornos de los ritmos circadianos y de la producción de melatonina, así como las causas de las alteraciones del sueño, identificamos su relación con otras patologías antes citadas, y proponemos el tratamiento adecuado.

  • Calidad del sueño

    Ya que el ritmo sueño/vigilia refleja directamente cómo está funcionando el reloj biológico, una correcta evaluación de la calidad de sueño requiere el análisis de la estructura (cronotipo) y funcionamiento del reloj biológico endógeno, y su relación con la alteración de los ritmos biológicos, o cronodisrupción.

    Nos permite identificar las causas y el tipo de cronodisrupción, para proceder a su reparación y restaurar el ritmo del sueño.


  • Niveles de melatonina

    El análisis de la melatonina se puede realizar en orina (midiendo 6-sulfatoximelatonina), suero o saliva. La saliva es la mejor opción y menos invasiva, ya que refleja con total seguridad sus niveles en sangre. La determinación de los niveles de melatonina en saliva a lo largo de las 24 horas refleja el fenotipo circadiano.

    De esta forma, conocemos si existen trastornos en la amplitud, duración, y adelanto o retraso de fase en el fenotipo circadiano de los ritmos con respecto al ritmo ideal representado por el cronotipo genético, para proceder a normalizarlo.


  • Proceso de envejecimiento

    Ya que el envejecimiento se inicia con un proceso de cronodisrupción, continúa con una fase de activación inmunitaria, sigue con aumento de estrés oxidativo, y termina con disfunción mitocondrial, valoramos aquí el daño oxidativo y defensa antioxidante, el daño nitrosativo y la activación inflamatoria, y la función mitocondrial.

    Podemos conocer de esta forma la magnitud del proceso de envejecimiento, para proponer medidas correctoras y preventivas.


  • Estrés oxidativo y potencial antioxidante

    Determinamos los marcadores de daño oxidativo a lípidos y proteínas, así como la actividad de los sistemas endógenos de defensa antioxidante, así como la capacidad de generación de agentes reductores a nivel intracelular y extracelular, cuyo funcionamiento, en tándem, nos da una visión global del potencial antioxidante del organismo.

    Con estos datos, identificamos en qué lugar o lugares del tándem antioxidante/reductor se encuentra el fallo que lleva al acúmulo de radicales libres. Entonces, podemos corregir y compensar esos defectos de manera adecuada para lograr el estado de equilibrio oxidativo.


  • Potencial antiinflamatorio

    Para valorar el potencial y capacidad de respuesta y activación inflamatorias, medimos aquí diversos parámetros de la respuesta de la inmunidad innata, desde la generación de óxido nítrico y el daño nitrosativo, hasta los niveles de citoquinas pro- y antiinflamatorias.

    Estos datos nos dan una visión global de cuál es el grado de activación del sistema inmunitario, proporcionándonos la información necesaria para su corrección.


  • Función mitocondrial

    La función mitocondrial está directamente ligada a la formación de radicales libres, por lo que se pude dañar fácilmente. Aquí determinamos diversos marcadores en suero y en células mononucleares periféricas, incluyendo melatonina y CoQ10, que nos indican la salud de la función mitocondrial.

    Estos estudios nos permiten restaurar la mitocondria, que es es la central bioenergética de la célula, cuyo funcionamiento es crítico para que el organismo responda de manera saludable en cada momento.


  • Otros marcadores del estado de salud

    Los niveles de hormonas, que disminuyen con la edad y ante determiandos tratamietnos farmacológicos; el contenido en microelementos, necesarios para el buen funcionamiento del organismo; los niveles de vitaminas, así como el acúmulo de toxinas, están directamente relacionados con el envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo.

    La determinación de esos parámetros o de alguno de ellos nos es importante identificar muchos estados carenciales y/o tóxicos, que permitirá un adecuado diagnóstico del estado de salud y tomar las medidas correctoras adecuadas.


  • Informe personalizado y tratamiento

    Con las determinaciones realizadas aquí, tenemos un criterio importante para diagnosticar el problema de salud, realizar un informe personalizado en cada caso, y plantear una pauta de tratamiento específico, que devuelva la normalidad a aquellas situaciones que se identifiquen como alteradas.

    El fin último del IiMEL es identificar y corregir los problemas de salud mediante los análisis más específicos y menos invasivos, y las terapias más concretas para realizar un tratamiento definido y personalizado.